衰老(Aging or Senesence)這個詞意味著隨著年齡增加,機(jī)體逐漸出現(xiàn)的退行性變化。衰老的普遍性、內(nèi)因性、進(jìn)行性及有害性作為衰老的標(biāo)準(zhǔn)被普遍接受。自19世紀(jì)末應(yīng)用實(shí)驗(yàn)方法研究衰老以來,先后提出的學(xué)說不下20余種,很多學(xué)說并沒有得到實(shí)驗(yàn)研究的支持。目前的研究認(rèn)為,衰老由干細(xì)胞衰退、DNA退化、飲食精神因素、衰老基因活躍等是綜合因素的結(jié)果,仍未形成統(tǒng)一的衰老理論。
衰老可以看作是身體機(jī)能的逐漸衰退,它與人類?;嫉拇蠖鄶?shù)慢性疾病有關(guān),比如癌癥、糖尿病和癡呆。大家都希望在自己的有生之年能見到科學(xué)家們成功研究出逆轉(zhuǎn)衰老的辦法,雖然距離*實(shí)現(xiàn)還有很長的路要走,但在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員已經(jīng)成功地逆轉(zhuǎn)了人類細(xì)胞的衰老現(xiàn)象。這也為將來的抗退化藥物打下了基礎(chǔ)。
此前的研究已經(jīng)證實(shí),去除這些老化、功能失調(diào)的細(xì)胞能夠改善動物衰老的許多特征,例如延遲白內(nèi)障病發(fā)。
雖然我們還是不知道為什么細(xì)胞會隨著年齡的增長而衰老,但DNA損傷、炎癥刺激、端粒(線狀染色體末端的一小段DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體)損傷都已逐一在研究報(bào)告中露出了端倪。
近,人們提出,驅(qū)動衰老的因素之一可能是人體喪失了調(diào)控基因的能力。
基因在任意給定的時間會產(chǎn)生哪種類型的信息,是由一個包含了300種蛋白質(zhì)的集合決定的,即“剪接因子”。隨著年齡增長,剪接因子的數(shù)量逐漸減少。這也意味著老化細(xì)胞的反應(yīng)能力會變?nèi)?,無法快速地切換基因的開啟關(guān)閉來響應(yīng)環(huán)境的變化。
研究人員一直在尋找恢復(fù)剪接因子的方法。英國埃克塞特大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員洛娜哈里斯教授及其研究小組對血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),在檢測到的衰老細(xì)胞中,有將近一半表現(xiàn)出“返老還童”跡象。這3種新化合物均可使衰老血管細(xì)胞(已退化并停止分裂的細(xì)胞)數(shù)減少40%~50%,減緩衰老進(jìn)程。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了兩種剪接因子(細(xì)胞的組成部分之一),它們對內(nèi)皮細(xì)胞何時及如何衰老、新化合物如何工作起到關(guān)鍵作用。研究人員通過使用一種釋放少量硫化氫的化學(xué)物質(zhì)來處理老舊細(xì)胞,能夠提高一些剪接因子的水平,令已衰老的細(xì)胞再生,恢復(fù)活力。
硫化氫是一種天然存在于人體內(nèi)的分子,并且已被證明能夠改善動物自身與年齡相關(guān)的疾病的某些特征。但是大劑量的硫化氫有毒,需要定向作用,通過使用“分子郵政編碼”,研究人員能夠?qū)⒎肿又苯舆\(yùn)送到線粒體,即細(xì)胞中產(chǎn)生能量的結(jié)構(gòu),也是被認(rèn)為需要硫化氫進(jìn)行作用的地方。我們希望通過諸如此類的分子工具,我們終將能夠清除活人體內(nèi)的衰老細(xì)胞,并借此同時針對多個與年齡相關(guān)的疾病進(jìn)行治療。
這還是未來式,但卻是一個激動人心的開始。從本質(zhì)上說,癌癥、糖尿病和老年癡呆癥等多種疾病均被認(rèn)為是衰老加速所致。如果能幫助線粒體正常工作,這些疾病也可以預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)。研究人員稱,該發(fā)現(xiàn)為研制新一代抗衰老藥物帶來曙光。
參考文獻(xiàn)
【1】Senescence in the aging process.0
【2】Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders.3 ]8 ]: f& h% B: u
【3】Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells.-
【4】Deep surveying of alternative splicing complexity in the human transcriptome by high-throughput sequencing
【5】Changes in splicing factor expression are associated with advancing age in man.
【6】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2.
【7】Hydrogen sulfide ameliorates aging-associated changes in the kidney.
【8】Exogenous hydrogen sulfide reduces vascular aging in D-galactose-induced subacute aging rats
【9】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide donor AP39 improves neurological outcomes after cardiac arrest in mice.3 I5